Bei derzeit gleichzeitig existierenden, etablierten Therapieprotokollen für ein und dieselbe Glomerulonephritis-Form erfolgt deren Vergleich anhand einer randomisierten, kontrollierten, nicht-blinden Studie. Die Randomisierung erfolgt dezentral in den einzelnen Zentren durch ein Computerprogramm.
Bei allen Glomerulonephritiden mit Ausnahme der IgA-Nephropathie:
1. Proteinurie über 3,5 g/die, dreimal hintereinander gemessen
2. Serumkreatinin-Konzentration < 2,0 mg/dl (Ausnahme: rapid-progressive Glomerulonephritis).
IgA-Nephropathie:
Bioptisch gesicherte Diagnose unabhängig von Serumkreatinin und Proteinurie.
Werden diese Einschlußkriterien nicht erfüllt und soll eine Therapie nach dem unten aufgeführten Protokoll trotzdem durchgeführt werden, so sollen die Daten dennoch in die zentrale Datenbank eingebracht werden. Die Auswertung erfolgt dann gesondert.
MCGN (Prednisolon-Versuch) Code 1
Prednisolon (Decortin H): 1 mg/kgKG/d für 6 Wochen bzw. bis einschließlich 14 Tage nach Ansprechen der Therapie (24 h Proteinurie < 1 g). Danach stufenweiser Abbau (wöchentliche Reduktion um 50 % bis auf 20 mg/d, dann alle drei Tage um weitere 5 mg).
Bei Rezidiv wird diese Therapie in gleicher Weise wiederholt.
MCGN (1. Rezidiv) Code 2
Falls unter dieser Behandlung keine Rezidivfreiheit zu erzielen ist, soll eine Rebiopsie erfolgen.
Sollte es zu keinem Ansprechen auf diese Therapie oder zu einem zweiten Rezidiv kommen, erfolgt eine Randomisierung.
Gruppe A:
Kombinationstherapie Prednisolon
(Decortin H): 1 mg/kgKG/d und zusätzlich Chlorambucil (Leukeran): 0,15 mg/kgKG/d für zwei Wochen, danach 0,3 mg/kgKG/dfür insgesamt vier Wochen.
Die Höchstdosis für Chlorambucil liegt bei 11 mg/kgKG und wird nach sechs Wochen erreicht.
MCGN (Gruppe A) Code 3
Gruppe B:
Monotherapie
Cyclosporin A (Sandimmun): 5 mg/kgKG/d; Steigerung der Dosis je nach Kon- zentration innerhalb von 14 Tagen (Ziel-Konzentration 80 - 120 ng/ dl im Vollblut).
Therapiedauer: Auslaßversuch nach 6 Monaten.
MCGN (Gruppe B) Code 4
Es erfolgt die Randomisierung in zwei Gruppen.
Gruppe A:
Prednisolon (Decortin H): 1,5 mg/kgKG/d p.os Dosis-reduktion wie Gruppe B
Acetylsalicylsäure (Colfarit): 500 mg/d
Therapiedauer: 6 bis 8 Wochen
FSGN (Gruppe A) Code 5
Falls damit keine Remission erzielt wird, soll Cyclosporin-A (Sandimmun) als Monotherapie eingesetzt werden.
Einschleichender Beginn mit 3 mg/kgKG/d Dosissteigerung bis zur therapeutischen Konzentration von 80 bis 120 ng/dl (Vollblut) innerhalb von zwei Wochen.
Therapiedauer: 6 Monate
FSGN (Gruppe A/CyA) Code 6
Gruppe B:
(Grupe-Schema: Grupe et al., N. Engl. J. Med. 295, 746-749, 1976)
Prednisolon (Decortin H): 1,5 mg/kgKG/d p.os für mindestens zwei Wochen, bei therapeutischem Ansprechen langsame Dosis-Reduktion.
FSGN (Gruppe B) Code 7
Falls damit innerhalb von 6 Wochen kein Erfolg zu erzielen ist (weiterhin Proteinurie), zusätzlich (als Kombinationstherapie): Chlorambucil (Leukeran) 0,1 bis 0,4 mg/kgKG/d je nach Blutbild (absolute Lymphozytenzahl > 1 000/l liegen)
Therapiedauer: 6 bis maximal 12 Wochen.
Bei dieser Kombinationstherapie sollen die Steroide alternierend jeden 2. Tag morgens gegeben werden.
FSGN (Gruppe B) Code 8
Falls damit keine Remission erreicht wird (weiterhin Proteinurie > 1 g/24 h), soll Cyclosporin-A (Sandimmun) als Monotherapie eingesetzt werden: Einschleichender Beginn mit 3 mg/kgKG/d, Dosierung bis zur therapeutischen Konzentration von 80 bis 120 ng/dl in Vollblut.
Therapiedauer: 6 Monate
FSGN (Gruppe B/CyA) Code 9
Es erfolgt eine Randomisierung in drei Gruppen.
Gruppe A:
Die Behandlung erfolgt nach dem De Santo-Schema (De Santo et al., Am. J. Nephrol. 7, 74-76, 1987) mit einer Kombinationstherapie aus Prednisolon und Cyclosporin-A.
Prednisolon (Decortin H): Beginn mit 1,0 mg/kgKG/d über eine Woche; Schrittweise Reduktion auf 0,3 mg/kgKG/d bis zum Ende des ersten Monates, weitere Dosisreduktion auf 0,15 mg/kgKG/d bis zum Ende des zweiten Therapiemonates, die dann erreichte Prednisolondosis wird als Dauermedikation fortgeführt.
Cyclosporin-A (Sandimmun): Einschleichender Beginn mit 3 mg/kgKG/d, Dosisanpassung bis zu einer therapeutischen Konzentration von 80 bis 120 ng/dl (Vollblut) innerhalb von zwei Wochen.
Therapiedauer: 6 Monate.
MGN (Gruppe A/de Santo) Code 10
Während des Behandlungszeitraumes ist eine salzarme Diät zu verabreichen, falls erforderlich sind zusätzliche Diuretika und Antihypertensiva zu geben.
Bei erneutem Anstieg der Proteinurie Therapie nach dem Ponticelli-Schema (s.u.) Zwischen beiden Therapien ist eine einmonatige Therapiepause einzuhalten.
MGN (Gruppe A/Ponticelli) Code 19
Bei einem zweiten "Relapse" wird die Therapie beendet.
Gruppe B:
Ponticelli-Schema: N. Engl. J. Med. 310; 946-950; 1984
Zyklus A, 1.Monat:
Methylprednisolon (Urbason): 1 g i.v. für drei Tage (20 bis 30 Minuten).
Prednisolon (Decortin H): 0,5 mg/kgKG/d p.os Tag 4 bis 30, Prednisolondosis morgens zwischen 7 und 9 Uhr geben kein Ausschleichen am Tag 30).
Zyklus B, 2. Monat:
Chlorambucil (Leukeran): 0,2 mg/kgKG/d p.o. Tag 1 bis 30.
Falls die Leukozyten-Zahl unter 5 000/l absinkt, Reduktion der Dosis. Zyklus A und B jeweils zweimal wiederholen, anschließend Dosisreduktion des Prednisolons. Gesamtzeit der Behandlung ca. 6 Monate.
In dieser Zeit ist eine salzarme Diät zu verabreichen, falls erforderlich müssen Diuretika und Antihypertensiva gegeben werden.
MGN (Gruppe B/Ponticelli) Code 17
Bei Relapse: Monotherapie mit Cyclosporin-A (6 Monate). Einschleichender Beginn mit 3 mg/kgKG/d, Dosisanpassung bis zu einer therapeutischen Konzentration von 80 bis 120 ng/dl (Vollblut) innerhalb von zwei Wochen.
MGN Code 20
Gruppe C:
Kontrollgruppe: Nur symptomatische Therapie der Hypertonie.
MGN (Gruppe C) Code 21
Es erfolgt eine Randomisierung in zwei Gruppen.
Gruppe A:
Kontrollgruppe: Symptomatische Therapie der Hypertonie.
MPGN (Gruppe A) Code 22
Gruppe B:
Die Therapie erfolgt nach dem Donadio-Schema (Donadio et al., N. Engl. J. Med. 410, 1426, 1984)
Dipyridamol (Persantin): 75 mg/d p.os als Dauermedikation
Acetylsalicylsäure (Colfarit): 500 mg/d p.os als Dauermedikation.
MPGN (Gruppe B) Code 11
Es erfolgt eine Randomisierung in 3 Gruppen.
Gruppe A:
Prednisolon (Decortin H): 1 mg/kgKG/d für 6 Wochen p.os bzw. bis 14 Tage nach Ansprechen (Proteinurie < 1 g/24 h, danach stufenweise Dosisreduktion, wöchentlich um 50 % bis auf 20 mg/d, dann alle 3 Tage um weitere 5 mg).
Zusätzliche Therapie mit ACE-Hemmer:
Enalapril (Xanef): Die Dosierung ist so zu wählen, daß Normotonie erreicht wird; dazu sollen bis max. 20 mg/d p.os gegeben werden.
Therapiedauer: 6 Wochen.
Falls darunter keine Normotonie zu erreichen ist, soll Enalapril mit einem Diuretikum (z.B. Furosemid) kombiniert werden.
MESGN (Gruppe A) Code 12
Gruppe B:
Prednisolon (Decortin H): 1 mg/kgKG/d für 6 Wochen, bzw. bis 14 Tage nach Ansprechen (Proteinurie < 1 g/24 h). Dosisreduktion wie oben beschrieben.
Therapie ohne ACE-Hemmer. Auch die möglicherweise vorhandene Hypertonie soll nicht mit ACE-Hemmer therapiert werden.
Therapiedauer: 6 Wochen.
Bei Rezidiv wiederholen.
MESGN (Gruppe B) Code 13
Gruppe C:
Kontrollgruppe: Keine Steroide, kein ACE-Hemmer, symptomatische Therapie des Hypertonus.
MESGN (Gruppe C) Code 23
Es erfolgt eine Randomisierung in 3 Gruppen.
Gruppe A:
Indometacin (Amuno) 100 mg 1 x 1 Tbl./d p.os
Acetylsalicylsäure (ASS 100) 1 x 100 mg/d p.os
Therapiedauer: 1 Jahr
IgAN (Gruppe A) Code 25
Gruppe B:
Prednisolon (Decortin H): 1 mg/kgKG/d für 6 Wochen bzw. bis einschl. 14 Tage nach Ansprechen der Therapie (Proteinurie < 1 g/24 h). Danach stufenweise Dosisreduktion (wöchentlich um 50 % bis auf 20 mg/d, dann alle drei Tage um weitere 5 mg).
IgAN (Gruppe B) Code 26
Gruppe C:
Kontrollgruppe: Symptomatische Therapie
IgAN (Gruppe C) Code 27
Keine Randomisierung!
Kombinationstherapie, dreifach mit
1. Plasmapherese: ausgetauscht werden 40 bis 50 ml/kgKG Plasma unter Verwendung von Frischplasma (50 bis 100 %), die Durchführung erfolgt individuell über einen Zeitraum von mindestens zwei Wochen, anzustreben sind bis zu 15 Behandlungen.
2. Modifizierte "Pulstherapie" mit Prednisolon: (Solu-Decortin H) 1/2 g i.v. Tag 1 bis 3: 100 mg p.os; über 1 Woche 80 mg p.os; über 1 Woche 60 mg p.os; über 1 Woche 40 mg p.os über 1 Woche; danach wöchentliche Reduktion um 5 mg.
3. Cyclophosphamid (Endoxan): Beginn mit 2 mg/kgKG/d p.os; Dosisanpassung so, daß die absolute Lymphozytenzahl unter 1000/l liegt.
Behandlungsdauer: mindestens 6 Monate.
Belassen der Cyclophosphamidtherapie plus niedrig dosierter Prednisolontherapie bis mindestens 6 Monate nach Ende der Aktivitätszeichen.
RPGN Code 14
Es erfolgt eine Randomisierung in zwei Gruppen:
Gruppe A:
Keine Plasmapherese.
Pulstherapie mit Prednisolon wie bei RPGN Typ I beschrieben ab Tag 1 und
Cyclophosphamid (Endoxan) Beginn mit 2 mg/kgKG/d p.os. Absolute Lymphozytenzahl < 1000/l; ggf. Dosis-Anpassung
RPGN (Gruppe A) Code 15
Gruppe B:
Modifiziertes Euler-Schema:
Dreifache Kombinationstherapie mit
1. Plasmapherese: 3-mal, Tag 1, 2, 3
danach
2. Decortin H Pulstherapie ab Tag 1 bis 3 (wie bei RPGN Typ I) jeweils nach Plasmapherese 3. Cyclophosphamid: (Endoxanstoßtherapie) nach der dritten Plasmapherese 375 mg/m Körperoberfläche i.v. einmalig im Anschluß an die letzte Plasmapherese
Fortsetzung mit Cyclophosphamid 2 mg/kgKG/d p.os für mindestens 6 Monate. Absolute Lymphozytenzahl < 1000/l, ggf. Dosisanpassung.
RPGN (Gruppe B) Code 24
Falls nach 8-wöchiger Therapie kein Erfolg zu verzeichnen ist, soll bei allen drei Formen der RPGN eine Rebiopsie stattfinden. Falls sich in dieser eine interstitielle Fibrose oder größtenteils hyalinisierte Glomeruli zeigen, soll die Therapie beendet werden.
Copyright by CGTS; zuletzt geändert am 28. 12. 95.